極度の貧困生活を送る少年・デンジは、チェンソーの悪魔「ポチタ」と一緒に、 借金返済のためデビルハンターとして危険な依頼をこなしていた。 ある夜、裏切りに遭い命を落としたデンジは、ポチタとの契約によって 「心臓を共有する存在」――チェンソーの悪魔として蘇る。 政府組織・公安対魔特異4課にスカウトされたデンジは、 マキマ、早川アキ、パワーたちと共に、常識外れの悪魔との戦いに身を投じていく。

チェンソーの悪魔として蘇ったデンジは、公安対魔特異4課でマキマに飼い主のように 管理されながらも、「普通の生活」「モテたい」という等身大の欲望を原動力に戦い続ける。 しかし、ガンの悪魔を巡る思惑や、デビルハンター達の裏切り、 正体不明のチェンソーマン崇拝者の存在など、物語は次第に世界規模の陰謀へ。 仲間との出会いと喪失、デンジ自身の“人間としての心”が試される中で、 「ヒーロー」と「怪物」の境界が曖昧になっていく。